YOI 591：肝臓の抽出率が高い薬では、静注の効き目は血流で、飲み薬の効き目は酵素で決まる

論文591 の記録のページです。住所（YOI）は https://www.yamagishiyuuki.com/yoi/591 で、論文の本文は下の PDF にあります。ファイルは自分で用意した置き場所（https://yamagishi.sakuraweb.com）に置き、日付の証拠（.ots）を添えています。Zenodo でも公開しています（DOI：10.5281/zenodo.23014386）。

本文はサイトの記事でも読めます：【論文591】肝臓の抽出率が高い薬では、静注の効き目は血流で、飲み薬の効き目は酵素で決まる

@misc{yamagishi2026yoi591,
  author = {Yamagishi, Yuuki},
  title = {For a Drug the Liver Extracts Almost Completely, Blood Flow Sets the Injection and Enzymes Set the Pill},
  year = {2026},
  howpublished = {YOI: https://www.yamagishiyuuki.com/yoi/591},
  doi = {10.5281/zenodo.23014386},
  note = {Preprint, edition 1}
}

日付の証拠（OpenTimestamps）

2026年10月1日に、2 本の PDF の指紋（SHA-256）をまとめて OpenTimestamps に送り、ビットコインのブロック 969432・969435・969440・969461 に記録されました（2026年10月01日 17:55（日本時間））。この .ots があれば、PDF がその時点で存在したことを、このサイトや運営者を信用しなくても、誰でも確かめられます。

書誌

要旨

肝臓の働きが落ちると、薬が効きすぎる、と言われる。本稿が示すのは、同じ肝臓の変化が静注と飲み薬とで別の向きに効き、肝臓が薬をほぼ取り切る（抽出率の高い）薬では、静注の効き目は肝血流で、飲み薬の効き目は肝臓の酵素の働きで決まることである。新しい定理も法則も主張しない。

第一に、抽出率の高い薬は、飲むとほとんど体に届かない。肝血流 $90$ L/h で抽出率 $0.95$ の薬は、飲むと肝臓を一度通るあいだに体に届くのが $\mathbf{0.050000}$ で、静注と同じだけ効かせるには $\mathbf{20.000000}$ 倍の量が要る（第2節）。

第二に、これが本稿の芯である。肝臓の酵素の働きが半分になると、静注の曝露は $\mathbf{1.050000}$ 倍にしかならないのに、飲み薬の曝露はちょうど $\mathbf{2.000000}$ 倍になる。同じ肝臓の変化が、投与の道で二倍近く違って効く（第3節）。

第三に、肝血流が $7$ 割に落ちると、向きが入れ替わる。静注の曝露は $\mathbf{1.407143}$ 倍になり、飲み薬の曝露は $\mathbf{1.000000}$ 倍のまま動かない。飲み薬の曝露は投与量を酵素の処理する力で割ったもので、肝血流を含まないからである（第3節）。

第四に、抽出率 $0.05$ の薬では、二つの道がそろう。酵素の働きが半分になると、静注は $\mathbf{1.950000}$ 倍、飲み薬は $\mathbf{2.000000}$ 倍で、どちらもほぼ倍になる（第3節）。

第五に、体と肝臓の二つの箱の運動方程式を数値で解いても同じである。八つの曝露が、閉じた式と相対差 $5.4\times10^{-7}$ 以内で一致する（第4節）。

第六に、分離子は、抽出率が $1$ に近いか $0$ に近いかである。$1$ に近い薬では、静注の曝露は肝血流が、飲み薬の曝露は酵素が握る。$0$ に近い薬では、どちらも酵素が握る（第5節）。

キーワード：薬物動態、肝抽出率、生物学的利用能、クリアランス、初回通過効果

Abstract

It is said that when the liver weakens, drugs act too strongly.What this paper shows is that the same change in the liver acts differently on an injection and on a pill, and that for a drug the liver removes almost completely (high extraction ratio) the injection is governed by liver blood flow and the pill by the liver’s enzyme activity.No new theorem or law is claimed.

First, a drug of high extraction ratio barely reaches the body when swallowed、with a liver blood flow of $90$ L/h and an extraction ratio of $0.95$, only $\mathbf{0.050000}$ of a swallowed dose passes the liver, so a pill needs $\mathbf{20.000000}$ times the dose of an injection (Section 2).

Second, and this is the core.When the liver’s enzyme activity halves, exposure to the injection rises only $\mathbf{1.050000}$-fold, while exposure to the pill exactly doubles, $\mathbf{2.000000}$-fold、the same change in the liver acts almost twice as strongly by one route as by the other (Section 3).

Third, when liver blood flow falls to $70$ per cent, the roles reverse、exposure to the injection rises $\mathbf{1.407143}$-fold, and exposure to the pill stays at $\mathbf{1.000000}$, because the pill’s exposure is the dose divided by the enzymes’ capacity and contains no blood flow (Section 3).

Fourth, for a drug of extraction ratio $0.05$ the two routes agree、when enzyme activity halves, the injection rises $\mathbf{1.950000}$-fold and the pill $\mathbf{2.000000}$-fold, both nearly double (Section 3).

Fifth, solving the equations of two compartments, body and liver, gives the same、eight exposures agree with the closed forms to a relative $5.4\times10^{-7}$ (Section 4).

Sixth, the separator is whether the extraction ratio is near $1$ or near $0$、near $1$, blood flow holds the injection and enzymes hold the pill; near $0$, enzymes hold both (Section 5).

Keywords: pharmacokinetics, hepatic extraction ratio, bioavailability, clearance, first-pass effect

版の記録

ここの PDF（倉庫の v1）は第1版（2026年9月）の原稿から作りました。ファイルは版ごとに分けて置いています（/yoi/591/v1/ の下）。中身を直すときは、このファイルを書き換えず、新しい版を足します（住所 https://www.yamagishiyuuki.com/yoi/591 はいつも最新の版を指します）。Zenodo の記録とは、Zenodo に上げる前の改訂のぶんだけ違うことがあります。

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